該文章報道了年齡因素對果蠅卵巢內生殖干細胞的小生境(niche)的功能的影響,及由此造成的干細胞的活性及生育能力的變化。
隨著年齡的增長,存在于許多組織和器官的干細胞的活性有一種衰退的現象,表現在組織器官的再生及修復能力的下降。但是干細胞衰老的機制很不清楚。在這項工作中,研究者利用果蠅的卵形成作為一個干細胞模式系統,全面的分析了年齡引起的生殖干細胞的數量及活性,小生境的功能,干細胞內小生境信號通路的活性,卵巢管數目及產卵量等的變化,并通過遺傳學方法研究了改變小生境信號因子的分泌量對干細胞活性及產卵量的影響。發現了干細胞活性隨著年齡的增長迅速降低,伴隨著控制干細胞的一個重要的小生境BMP信號的減弱。增強BMP信號可以延緩干細胞的衰老,并短暫促進產卵量的上升。研究者還發現隨著年齡的增長,發育中的卵的死亡率迅速上升,促使了產卵量的下降。
這項研究與zui近的兩項研究(Boyle et al, Pan et al, Cell Stem Cell, Vol 2,2007)一起,zui早發現了果蠅生殖干細胞小生境的衰老現象,揭示了微環境的改變是干細胞衰老的一個重要機制。不同的是,這項工作同時包括了小生境衰老對干細胞活性和生育能力的影響,并發現了影響后者的兩個重要因素:干細胞活性及發育中卵的死亡率,而后者成為年老雌蠅產卵量下降的一個決定性因素,提示組織器官的老化不能單純歸結為干細胞能力的下降。
趙瑞(博士生)為本文的*作者。其他作者還有宣揚和李興華。襲榮文博士為本文通訊作者。此項研究為科技部863和北京市科委資助課題,在北京生命科學研究所完成