俄科學院生物有機化學所和分子遺傳所的專家們在葉夫根寧·斯維爾德洛夫(Евгении Свердлов)院士的領(lǐng)導下完成了包含2個基因片段的新基因結(jié)構(gòu)(載體)的構(gòu)建,一個是挑選出的用于殺滅癌細胞的基因片段,另一個是激發(fā)機體抗腫瘤免疫力的基因片段。得到的基因載體能夠作為治療腫瘤疾病制劑的基礎(chǔ)。該研究工作得到了俄羅斯科學院《分子和細胞生物學》計劃,俄聯(lián)邦總統(tǒng)《重點科學學派》計劃以及《2007-2013年俄羅斯科技綜合優(yōu)先發(fā)展方向分析與研究》俄聯(lián)邦專項的支持。起主要殺死癌細胞作用的是普通的皰疹病毒 (HSVtk)。 HSVtk蛋白在更昔洛韋(Ganciclovir)制劑的作用下激發(fā)了一連串的酶反應(yīng),從而阻止了脫氧核糖核酸在細胞分裂中的合成。正因為健康細胞不分裂并且脫氧核糖核酸在細胞中不合成,所以HSVtk蛋白能殺滅大多數(shù)的癌細胞。即便是僅有10%的腫瘤細胞含有HSVtk基因,也能被*殺滅。
基因殺滅的效果能夠因抗腫瘤藥物免疫反應(yīng)的刺激而提升。粒細胞-巨噬細胞克隆刺激因子(GM-CSF)就是一個能勝任此任務(wù)的蛋白質(zhì)。GM-CSF在腫瘤細胞中的合成提高了其免疫原性。HSVtk蛋白基因和GM-CSF在世界各地的實驗室中被廣泛應(yīng)用,但是俄羅斯科學家將他們合成為一個基因載體,這種結(jié)構(gòu)上的突破提高了在腫瘤細胞中基因重合的幾率,此基因載體的試驗在人工培養(yǎng)細胞中進行。
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研究人員制造了2個基因載體,一種含有老鼠的GM-CSF蛋白基因,另一種是人GM-CSF蛋白基因。他們都被用于動物試驗和患者治療的檢測中,得到的基因載體被導入人體腎臟胚胎癌細胞和肺癌細胞的培養(yǎng)群落中,在兩個群落中,老鼠以及人的HSVtk和GM-CSF蛋白都取得了效果,含有合成基因載體的細胞分泌到介質(zhì)中具有相當數(shù)量的GM-CSF。在這樣的介質(zhì)中,老鼠的骨髓細胞被轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓拿庖呦到y(tǒng)細胞,在含有合成基因載體的癌細胞培養(yǎng)群落里加入更昔洛韋(Ganciclovir)72小時后觀察到大量的死亡癌細胞。
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