在美國一部的科幻電影:回到未來中,主人公利用一部時光穿梭汽車改變了自己的生活,而在生物學研究中,近年來風頭正盛的重編程誘導多能干細胞研究也是如此,通過誘導因子回到了初始干細胞狀態(tài),來自中科院健康科學研究所的郎靖宇等三位研究員就以“Reprogramming cancer cells: back to the future”為題,點評了關(guān)于肉瘤細胞重編程的一項成果,并指出了對于癌細胞來說,重編程變成正常細胞,就像是回到了原初狀態(tài)。這一文章公布在Nature出版社旗下的癌癥研究領(lǐng)域Oncogene雜志上。
之后研究人員繼續(xù)進行了*全基因組DNA啟動子甲基化和基因表達分析,比對人類癌細胞和重編程細胞,發(fā)現(xiàn)重編程/分化會導致致癌基因和抑癌因子發(fā)生大幅表觀遺傳修飾,但是并不會大量改變重編程癌細胞的分化狀態(tài)。
其實,從貝時璋到王振義,中國科學家早就開始細胞重建研究了。將腫瘤細胞逆分化回來成為“正常”細胞,也是維甲酸治療白血病的治療原則。還有近期來自加拿大麥克馬斯特大學的研究人員也發(fā)現(xiàn)一種藥物能將癌癥干細胞變成正常非癌變細胞。
這種藥物就是硫利達嗪(Thioridazine),硫利達嗪實際上是一種治療精神疾病的藥物,而這項研究則發(fā)現(xiàn)這種藥物還可以促進癌癥干細胞分化,從而消耗干細胞的自我更新能力,由此消滅白血病干細胞,并且不會影響正常血液干細胞。
雖然這兩項研究思路不同,但是讓癌細胞變成正常的細胞的策略是異曲同工的,這是否是未來攻克癌癥的一大方向呢?
這些數(shù)據(jù)表明直接細胞核重編程能恢復癌細胞終端分化潛力,同時降低了致癌性,并且無需恢復到胚胎狀態(tài),這就為解析癌細胞癌變過程提供了新的研究途徑,也指出細胞核重編程也許是癌癥治療的一種新方向。
郎靖宇等人點評認為,以腫瘤基因c-Myc來誘導分化腫瘤細胞到“正常細胞”大有以毒攻毒之效用。將腫瘤細胞重新編序回歸“正常”,真如同電影中所描述的搭乘時間車回到了過去。研究人員也提出其中關(guān)鍵在于,要防止腫瘤細胞又搭乘“時間車”回到現(xiàn)狀(復發(fā))。因為,腫瘤細胞的遺傳病變并未因為重編程序而有所改變。2006年日本科學家S. Yamanaka直接運用c-Myc等四因子過表達技術(shù),將正常體細胞誘導為多能干細胞,即細胞重新編序,賦予細胞新的分化逆轉(zhuǎn)潛能。之后各國科學家接踵開始探索疾病細胞如腫瘤細胞,經(jīng)細胞重新編序后將會如何呢?
來自哥倫比亞大學的研究人員在“Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming”這篇文章中發(fā)現(xiàn),重新編序的肉瘤細胞居然降低了癌性,分化為具有類似間充質(zhì)干細胞和類造血干細胞,能zui終獲得成熟結(jié)締組織和血紅細胞
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